В годы Гражданской войны — на руководящей работе в армии, один из организаторов разгрома Деникина.
Орджоникидзе непосредственно участвовал в революционном свержении правительств в Азербайджане, Армении и Грузии и создании ЗСФСР.
В 1912—1917, 1921—1927 и с 1934 года член ЦК партии.
С февраля 1922 года 1-й секретарь Закавказского, с сентября 1926 года Северо-Кавказского крайкома РКП(б).
В 1926—1930 годах Орджоникидзе — председатель ЦКК ВКП(б), нарком РКИ и зам. председателя СНК СССР.
С 1930 года — председатель ВСНХ, а затем нарком тяжёлой промышленности. Отмечают, что на этой должности Орджоникидзе не поддерживал курс на разворачивавшиеся в стране массовые репрессии.
С 1930 по 1937 годы — член Политбюро ЦК ВКП(б). Член ЦИК СССР 1—7 созывов.
